Appel反应

三苯基膦，四卤化碳 (CCl4, CBr4) 与醇在温和的条件下转化为相应结构的卤代烷烃被称为appel反应火币app下载。此反应的产率较高，反应在中性条件下进行，所以对那些对酸碱不稳定的醇的合成非常有用，手性醇反应后会发生构型反转。此反应最早由Lee等人在1966年报道，后来Appel对此反应进行了系统性的研究。

此反应与 Mitsunobu 反应类似火币app下载。只不过在 Mitsunobu反应 中是膦试剂和偶氮试剂参与反应，然后亲核试剂进攻翻转醇的立体构型。

Ross M. Denton等人 研究开发了一些利用催化量膦的appel反应 ，方便后处理分离除去【 J. Org. Chem. 2011, 76, 6749–6767】 火币app下载。

此反应还可以对酰胺脱水制备腈【 Org. Lett. 2018, 20, 728−731】火币app下载。

反应机理

首先三苯基膦与四卤化碳反应被活化，随后醇的氧原子进攻卤代三苯基膦得到氧膦鎓盐中间体火币app下载。卤离子进行S N2反应，三苯氧膦作为离去基团离去，在此过程中构型翻转。反应的推动力是三苯基氧膦的生成，其含有键能较强的 P=O 双键，利于反应进行。

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反应实例

【 J. Org. Chem. , 1978, 43, 1150】

【 J. Org. Chem. , 1981, 46, 824】

trans-2-Chlorocyclohexanol (5). trans-1,2-Cyclohexanediol 4 (3.82 g, 33 mmol) was added to a solution of 1, prepared from Ph3P (9.86 g, 33 mmol) in anh CCl4 (60 mL) and MeCN (20 mL). After 24 h reflux, 1.95 g of 5 (88%) was isolated. Retention of configuration here is probably due to epoxide intermediate.

【 J Org Chem. , 1981, 46, 3361】

【 J. Org. Chem. , 1998, 63, 9565】

【 Tetrahedron Lett. 2001, 42 , 65-67】

【Org. Lett. , 2002, 1975-1977 】

【Synthesis , 2011, 342-346】

【Synlett , 2009, 2105-2106 】

羧酸也很容易进行Appel反应，可以通过此方法恶唑啉类化合物，恶嗪类化合物和噻唑啉类化合物火币app下载。

【Tetrahedron, 1993, 49, 9353–9372.】

相关文献

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2 Appel R火币app下载， Chem Ber , 1971, 104, 1030

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参考资料

一、 Organic Chemistry Portal：

二、 Organic Syntheses Based on Name Reactions：APPEL Displacement Reagent

三、化学空间：

四、Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang，95-99火币app下载。

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